1298章 更换载体
瑞士苏黎世，早晨八点。
日内瓦湖畔的一栋隐秘别墅里，灯火通明。椭圆形会议桌旁坐着七个人——来自欧盟委员会卫生总司、欧洲药品管理局（EMA）、法国国家卫生管理局、德国联邦药品和医疗器械研究所的代表，以及三位身份特殊的观察员：一位来自某欧洲王室家族的医疗顾问，一位是意大利工业巨头家族的管家，还有莉莉安·温莎本人。
这场会议没有官方记录，没有会议纪要，甚至参会者手机都留在了门外的屏蔽箱里。但讨论的内容，可能影响整个欧洲未来十年的医疗政策走向。
“数据已经很明显。”EMA高级评审员索菲亚·贝特朗将平板电脑推到桌子中央，“过去三个月，全球完成87例K疗法有限临床实验治疗，总体有效率80.46%，无严重不良反应，无死亡案例。从纯医学角度看，这比我们现有的任何肿瘤治疗方案都更优。”
德国代表卡尔·施密特皱眉：“但所有治疗数据都实时传回中国，如果是有限临床实验可以接受，但是扩大临床试验以及上市后如果还是这样，意味着欧洲公民最敏感的健康信息基因组数据、免疫特征、疾病进展轨迹存储在中国企业的服务器上，这违反了GDPR的基本原则。”
“所以我们需要修正GDPR。”王室医疗顾问平静地说，“或者说，为这类特殊情况创设例外条款。”
房间里安静了一瞬，修改GDPR？这几乎是欧盟法律体系中最敏感、最复杂的领域之一。
“这不可能。”法国代表摇头，“数据主权是欧盟的核心原则之一，不可能为某个特定疗法开绿灯。”
“与有限临床实验一样，我们就建立联合监管的数据池。”莉莉安开口了，她的声音在会议室里清晰而坚定，“数据物理存储在欧洲境内的服务器，但中国治疗团队可以通过加密通道实时访问临床决策所需的部分。参照有限临床实验，保持欧中联合监督委员会，任何数据调用都需要双重授权。”
“这需要庞大的技术建设和监管成本。”
“患者等不起成本核算。”意大利管家第一次说话，他的英语带着浓重的米兰口音，“我家主人的胰腺癌已经扩散到肝脏，标准方案无效。他今年才五十二岁，有三个未成年子女。每拖延一天，他活着看到孩子们毕业的可能性就减少一分。你们讨论法律条款的时候，能否想一想这些具体的生命？”
这番话让会议室陷入沉默，医疗政策讨论往往陷于抽象的原则和数字，但具体的生命、具体的家庭，才是所有政策的终极指向。
索菲亚调出一组新数据：“我这里有份分析报告，如果K疗法能在欧盟全面获批，预计第一年可以让至少五千名晚期实体瘤患者获得治疗机会。按照现有数据推算，其中约三千人可能实现长期生存或临床治愈。同时，因为减少了无效治疗和住院时间，医保系统每年可能节省超过十亿欧元。”
“但技术控制权……”
“技术控制权从来就不在欧洲。”莉莉安一针见血，“过去三十年，美国药企控制着绝大多数创新药物的专利和生产，欧洲支付高价、让渡数据、依赖进口。现在只是换成了中国企业，本质上有什么不同？至少，中国企业的普惠框架承诺了可及性和公平定价。”
中午12点，会议暂时休会。莉莉安走到露台上，看着日内瓦湖上的水汽。卡尔·施密特跟了出来，递给她一杯热茶。
温莎女士，您为什么这么坚持？”卡尔问，“您已经治愈了。”
“因为我亲眼见过病房里的绝望。”莉莉安接过茶杯，“也因为我相信医疗进步如果只惠及能支付高价的人，那就不是真正的进步。K疗法和普惠框架可能是我们这一代人推动医疗公平的最后机会。”
“但风险……”
“卡尔，你管理药品审批二十年了。”莉莉安转身看着他，“你批准过多少种药，明知道它们只能延长患者几个月的生命，却要耗费家庭毕生积蓄？你拒绝过多少种药，因为它们虽然有效但价格太高医保无力承担？现在有一种疗法，效果好得多，副作用小得多，而且承诺根据支付能力定价。如果我们因为数据主权的顾虑而拖延甚至阻止它，未来历史会如何评价我们？”
卡尔沉默了很久，最终说：“我会推动扩大临床实验，但还是以前的原则，必须建立严格的数据监管框架，这不是不信任，而是规则。”
“公平。”莉莉安点头，“那就制定好的规则。”
……
南都，三博研究所。
杨平仍在观察那些胰腺癌细胞，新设计的载体原型已经完成了体外实验。结果显示，它确实能有效感染这种高表达罕见受体的胰腺癌细胞，K因子表达后，细胞凋亡率达到了68%。
但问题出现在动物实验阶段，小鼠模型显示新载体虽然对胰腺肿瘤有抑制作用，却在肝脏和肾脏产生了意外的轻度炎症反应。
“脱靶毒性。”宋子墨看着病理切片，眉头紧锁，“虽然不严重，但确实存在，载体可能识别了正常组织中低水平表达的同类受体。”
唐顺调出受体表达谱数据：“这个受体在胎儿期广泛表达，成年后只在少数组织有痕迹性表达。但我们的载体亲和力太高了，连痕迹表达都抓住了。”
杨平站在白板前，上面画满了信号通路和基因序列，他已经连续工作了一整天，但思维依然清晰。
“只要能够识别它们并且启动凋亡程序，这就是胜利，剩下的工作就是继续改进而已。我们需要增加一道验证锁。”他画出一个新的基因回路设计，“如果暂时没有满意的单一标志物，我们可以使用两个，让载体只有在同时检测到两个标志物时，才启动K因子表达。肿瘤细胞通常有多个异常标志物，而正常组织很少会同时出现两个。”
“但这会降低感染效率。”
“安全第一。”杨平放下笔，“效率可以优化，但安全性不能妥协。重新设计，重新合成，重新验证。”
这意味着至少两周的延迟，而那位胰腺癌患者，可能等不了两周。
就在这时，实验室的门被推开，陆小路走了进来，身后跟着一位六十岁左右、气质儒雅的男人。
“杨教授，抱歉这么晚打扰。”陆小路说，“这位是清华大学的陈永年院士，专门研究腺病毒载体的专家，之前我们经常一起讨论难题，他看了我们公开的部分数据，特意赶过来，有些想法想和您交流。”
杨平有些意外，陈院士是国内病毒载体领域的泰斗，但一直专注于基础研究，很少介入临床转化。
“杨教授，久仰。”陈院士主动握手，“我看你们在靶向策略上做了非常精巧的设计，但我注意到一个细节，你们使用的腺病毒血清型是5型，这是最常见的，但也是最容易被人体预存免疫清除的。”
杨平立刻明白了他的意思：“您是说部分患者可能因为既往感染过腺病毒5型而产生抗体，导致载体被提前清除，影响疗效？”
“对！而且这个问题在不同人种间差异很大。”陈院士调出自己团队尚未公开的数据，“我们研究了东亚、欧洲、非洲人群的腺病毒抗体谱。腺病毒5型的中和抗体阳性率，在中国人群约40%，在欧洲人群可达60%，在非洲某些地区甚至超过80%。”
这个数据让实验室里所有人都怔住了。如果属实，意味着超过一半的欧洲患者可能对K疗法载体有预存免疫，疗效会大打折扣。
“那之前……欧洲患者……的治疗数据……”徐志良迟疑。
“可能无意中筛选掉了有高滴度抗体的患者。”陈院士说，“如果未来需要多次治疗，这个问题会更突出。”
杨平快速调出欧洲中心的患者数据，果然发现了一个规律：所有治疗有效的患者，治疗前检测的腺病毒中和抗体滴度都处于低水平。
“我们忽略了这个问题。”杨平客观地承认，“一直专注于靶向性，却忽略了递送载体本身的基本免疫学特性。”
“这不是你们的问题，因为你们不会投入太多精力来研究载体病毒，只能应用成熟的载体病毒，而载体病毒是我们的专攻领域，在我们这些数据出现之前，你选择的腺病毒无疑是最优的，但是现在不同了，所以我来提供一种解决方案。”陈院士打开笔记本电脑，“我们实验室开发了一套‘腺病毒血清型混合载体库’技术。简单说，就是针对同一个治疗基因，构建多种不同血清型的载体版本。治疗前检测患者的抗体谱，选择患者没有抗体的血清型载体进行个性化投送。”
屏幕上展示着十二种不同血清型腺病毒的基因改造方案，每一种都适配了K因子的表达盒。
“这需要庞大的生产体系和复杂的检测流程。”宋子墨说。
“但解决了根本问题。”杨平已经拿起笔开始计算，“而且，如果结合我们刚设计的双标志物验证锁，安全性和有效性都能大幅提升。”
杨平开始将陈教授的新技术引入进行分析，大家开始重新讨论载体。
不知不觉，已经是晚上十二点，初步的合作方案敲定：陈院士团队提供血清型改造技术和混合载体库，三博团队负责整合靶向系统和临床转化，双方共享知识产权，共同推进。
“这可能是我们最大的技术瓶颈得到解决的机会。”宋子墨说。
“但也是最大的挑战。”杨平揉了揉太阳穴，“意味着所有生产线要改造，所有培训内容要更新，所有临床方案要修订，相当于重来一遍。”
“你担心吗？”宋子墨问道。
杨平沉默了一会儿：“担心，但更担心的是如果我们明知道问题存在却不去解决，未来因此治疗失败的患者，会让我们无法面对。”
大家点点头，这就是杨教授，永远把患者安全和技术完善放在第一位，哪怕代价巨大，他是一个技术狂。
“黄总那边说，生产改造他来解决。”宋子墨说，“培训更新需要我们主导，至于临床方案修订……”他顿了顿，“可能需要暂时放慢新患者接收速度。”
“那个胰腺癌患者不能等。”
“我们安排紧急通道，用现有方案先做一次治疗，同时加快新载体的研发，这是目前最好的平衡。”
杨平看着陆小路，突然问：“你怎么想到请陈院士来？”
陆小路坦诚道：“我虽然跨越肿瘤、免疫等多个领域，但是载体病毒方面，陈教授目前是世界走在前列的，我经常和他一起讨论学术问题，他与我分享新成果时突然点醒了我，于是我火速将他请来，辛苦了，陈老师。”
陈院士摆摆手：“哪里的话，我研究半辈子的载体病毒，现在终于让他起到作用。”
“有个华裔科学家叫吴昌德的，你们要注意，他找过我，希望我可以参与他的团队来变相复制你们的技术。”
杨平一笑：“放心吧，徒劳的，他太天真了，以为可以通过公开文献、K制剂样本以及偷窃一点技术可以进行复制，他根本不懂K疗法，就算我将所有资料给他，他现在也没办法复制。”
天才果然是天才，陈教授不免对杨平佩服起来。
……
上午九点，三博国际医学教育学院。
杨平站在讲台上，面对三十七名国际学员，神情严肃。他身后的大屏幕上，展示着昨晚刚刚确认的腺病毒预存免疫数据。
“各位，今天的课程内容需要紧急调整。”杨平开门见山，“我们发现了一个之前忽略的重大问题：腺病毒血清型预存免疫可能严重影响K疗法疗效。这意味着，我们没有升级K制剂之前，你们回国后实施的每一个病例，都必须先进行抗体筛查，这样有助于提高治疗率。”
教室里一片骚动，学员们面面相觑，这完全超出了之前的培训内容。
“教授，那筛查阳性的患者怎么办？”格里芬问。
“这正是我们今天要讨论的新方案。”杨平调出陈院士团队的混合载体库设计，“如果患者对某型腺病毒有高滴度抗体，我们就改用其他血清型的载体。但这需要多版本载体的生产储备，以及更复杂的治疗方案制定流程。”
德国学员汉斯举手：“这在实际操作中会很困难。欧洲中心目前只有一种制剂，如果要多版本储备，供应链、存储、管理成本都会大增。”
“是的。”杨平坦承，“所以这是一个两难选择：要么维持现状，但可能让部分患者得不到有效治疗；要么升级K制剂及相关系统，但面临巨大的实施挑战，我想听听你们的想法。”
这个问题抛给了未来的实施者，学员们陷入了激烈讨论。
印度学员拉吉夫说：“在印度，医疗资源本来就紧张，多版本储备几乎不可能。也许可以筛选患者，只治疗抗体阴性的。”
“但那些抗体阳性的患者怎么办？”巴西学员卡洛斯反对，“他们同样有生存的权利。”
“也许可以开发清除抗体的预处理方案。”一位美国学员提议，“用血浆置换或免疫吸附，降低抗体滴度后再治疗。”
“那会增加治疗复杂性和风险，而且效果不确定。”
讨论持续了一个小时，杨平只是听着，不做评判，引导学员思考、辩论、寻找自己的解决方案。
最终，格里芬站起来：“教授，我有一个想法，也许我们可以建立区域共享的载体库。比如，美国和加拿大共享一个多版本储备中心，根据患者情况调剂使用，虽然物流复杂，但比分国各自储备要现实。”
“那不同国家的监管审批怎么办？”汉斯问。
“这就是需要各国卫生部门协调的问题了。”卡洛斯说，“但如果我们医生界联合发声，强调这是为了患者利益，也许能推动政策突破。”
这个建议得到了多数学员的认同。医疗问题，最终需要医疗工作者主动推动系统变革。
下课后，杨平叫住了格里芬：“你的想法很大胆，但确实有可行性。你回国后，愿意牵头推动北美区域协作吗？”
格里芬愣了一下，然后郑重地点头：“我愿意尝试，即使困难重重，但为了患者，值得努力。”
下午，黄佳才来到训练营，他听了上午的讨论录音，若有所思。
“这些学员的思维层次比我们预想的高。”他对杨平说，“他们不仅想学习技术，还在思考系统优化和区域协作。”
“因为他们来自一线，最清楚实际困难。”杨平说，“也许我们应该调整培训模式，不仅是教他们怎么做，还要激发他们思考如何做得更好，K疗法模式的建立本身就是一种尝试，应该让他参与进来，成为主体，不断变革。”
“我同意。”黄佳才说，“我建议在训练营最后一个月，增加创新实践项目。学员们分组，针对自己国家或地区的实际问题，设计优化方案。最佳方案，我们可以提供启动资金支持实施。”
这个提议让杨平眼前一亮，培养执行者很重要，但培养变革者更重要。
“需要多少资金？”
“第一期准备一千万美元。如果效果好，可以持续。”黄佳才说，“这笔钱不从锐行运营资金出，从我和几位投资人的个人基金里拿，算是为未来投资。”
杨平看着他，突然笑了：“你现在做事的风格不太像商人？”
“商人也要有理想，不然赚再多钱，半夜醒来也会觉得空虚。”黄佳才也笑了，“更何况，投资于这些年轻人，就是投资于K疗法在全球的真正扎根，这比任何广告投放都值得，投资人是最长远的投资。”
大厅里，学员们正在分组讨论，那些来自不同国家、不同文化背景的医生，因为一项技术聚在这里，现在开始思考如何让这项技术更好地服务于各自的国家和人民。
“有时候我想，”杨平说，“也许K疗法最大的价值，不是它本身能治多少病，而是它像一颗种子，激发了全球医疗工作者对更公平、更有效医疗体系的思考和追求。”
……
三天后，魔都某医院会议室。
吴德昌的方案取得了实质性进展。在陈永年院士“倒戈”支援三博后，吴德昌迅速调整策略，转而联合一批中生代科学家，启动了“开放肿瘤靶向治疗平台”项目。
今天的会议是项目启动会，到场的除了科学家，还有三家国内药企的代表，以及最重要的两位来自国家科技重大专项评审委员会的专家。
“各位，我们今天在这里，不是要复制K疗法，而是要构建一个开放的、可迭代的肿瘤靶向治疗技术平台。”吴德昌的开场白很有策略，“这个平台的核心原则是：模块化、开源、协作。”
其实他就是想复制K疗法，利用这些人来复制K疗法。
屏幕上展示着平台架构图：最底层是公共知识库，包含已验证的肿瘤标志物数据库、载体安全数据、临床前研究规范；中间层是工具模块，包括不同种类的病毒/非病毒载体构建方案、各种促凋亡/免疫激活基因元件、靶向系统设计工具；最上层是应用层，研究人员可以像搭积木一样，组合不同模块，构建自己的治疗方案。
“所有模块的设计方案、安全数据、构建方法都将开源共享。”吴德昌强调，“任何经过认证的研究机构，都可以免费使用这些模块进行研究和临床转化。唯一的条件是：转化成果的数据必须回馈到公共知识库，形成正向循环。”
一位药企代表提问：“那知识产权和商业利益怎么分配？”
“应用层成果的知识产权归研发团队所有，可以进行商业化。但基础模块永远开源。”吴德昌说，“这就好比安卓系统，谷歌提供开源系统，手机厂商在此基础上开发自己的产品并获利。我们提供开源的治疗技术平台，药企在此基础上开发具体的疗法。”
这个比喻让大家明白了，开放不意味着无利可图，而是改变了利益分配模式。
评审委员会的专家问：“这个平台和锐行的技术路线，是竞争还是互补？”
“应该是互补。”吴德昌回答得很狡猾，“锐行已经证明了这条技术路线的可行性，他们像先锋，开辟了道路。我们要做的是拓宽这条路，让更多人能走上来。而且平台的开源性决定了，锐行也可以使用平台的模块来优化自己的技术，如果他们愿意。”
这个定位很聪明：不是挑战者，而是补充者；不是竞争，而是生态建设。
吴昌德想明修栈道暗度陈仓，到时候一切就由不得他们了。
(https://www.66kxs.net/book/3145/3145921/867207104.html)
1秒记住66小说网：www.66kxs.net。手机版阅读网址：m.66kxs.net