1301章 教授，我又发现一个秘密
巴西的卡洛斯医生没有放弃，在第一位患者因不信任放弃治疗后，他联系了当地的医疗协会和患者组织，举办了一场小型的K疗法科普说明会，来的大多是晚期患者和家属，眼神里是相似的绝望与渴望。
卡洛斯没有隐瞒任何信息：有效率、副作用、经济负担、技术不确定性。他展示了三博培训班的操作视频、国际病例数据，也坦诚公开腺病毒抗体筛查的问题和目前解决方案的局限。
“医生，您说的这些我们听懂了。”一位为妻子咨询的中年男子说，“但我们怎么相信，这不会又是一场骗局？我们见过太多奇迹疗法最后人财两空。”
的确，很多骗子利用绝症患者求生的本能鼓吹各种神奇疗法骗钱，让患者真假难辨。
“K疗法的发明者杨平教授是诺奖获得者……”卡洛斯尽量解释。
可是这个患者家属说：“很多奇迹治疗的都打着诺奖或者其它各种高端背景，我们实在真假难辨。”
卡洛斯沉默了一下，他不知道怎么回答这个问题。
信任这种东西很难建立起来，很多东西已经不是医学问题，而是社会问题。
那天，卡洛斯只收到一份治疗申请，这个患者是个富人，不在乎钱，只是想试一试，反正已经没有办法，哪怕是骗子也要试试。
……
沈国华开始接受了第二次治疗：双靶点A/B载体静脉输注，同步开始精细调控的免疫调节剂输注。
治疗后的第一个夜晚，沈国华体温升高到38.5℃，心率加快，但血压和血氧饱和度稳定，这是预期的免疫激活反应，在可控范围内。
凌晨三点，一直盯着各种检验数据的宋子墨突然发现：“白介素-6和干扰素-γ在快速上升，但肿瘤坏死因子-alpha保持稳定。这个模式和之前单纯载体治疗时不一样！”
这是好现象，这说明免疫调节剂在起作用，激活了更聪明的免疫反应路径，而不是盲目的炎症风暴。
第二天上午，沈国华感到明显的腹痛加剧，但不同于之前的癌痛，是一种伴随胀感的钝痛。超声显示，胰腺肿瘤区域出现明显的液化坏死灶，同时肝脏转移灶的边界也变得模糊。
“肿瘤在溶解！”李超医生声音带着激动。
但坏消息也接踵而至，中午，沈国华的胆红素再次开始缓慢上升，凝血功能指标出现轻微异常。
“肿瘤溶解可能释放了大量细胞内物质，加重了肝脏的代谢负担。”杨平判断，“需要加强支持。”
支持方案再次调整：一边是肿瘤在退却，一边是身体在承受退却带来的代价，天平的两端时刻在增减砝码。
又过了四十八小时。
沈国华的胆红素在上升到某个平台后，开始缓慢但坚定地下降，凝血功能恢复正常，腹痛减轻，肿瘤标志物CA19-9降至5200U/mL。
最令人振奋的是，最新的单细胞测序显示，那批高表达罕见受体进入休眠状态的狡猾肿瘤细胞，在免疫微环境改变和代谢压力下，有一部分重新开始活跃，并且表面露出了新的“马脚”，它们试图适应新环境时产生的应激蛋白，被某些激活的免疫细胞识别。
“地面部队发现隐藏的敌人据点了，虽然还没完全消灭，但至少它们藏不住了，这场仗，有的打。”杨平自信地说，他隐隐约约已经找到了一点别的什么，但是暂时说不出来。
沈国华的生命体征趋于平稳，从ICU转回了普通病房高危床位。他仍然虚弱，但可以喝一点水，说几句话。
“杨教授……”他声音很轻。
杨平俯身靠近。
“谢谢……你们……没放弃。”每一个字都费力。
“是你没放弃。”杨平握住他的手，“好好休息，仗还没打完，但最难的关口我们陪你闯过来，接下来是持久战了。”
沈国华嘴角动了动，像是一个微笑，然后沉沉睡去。
三天后，沈国华从高危病房转入普通单人病房，标志着他的病情稳定。
但医学上的稳定是相对的，沈国华的胰腺原发灶缩小了40%，肝转移灶部分液化坏死，CA19-9降至3200U/mL。这值得在顶级医学期刊上发一篇个案报告。
然而他体内残存的肿瘤细胞仍有不少，它们不再高表达任何已知的常见受体，而是开始分泌一些微量的、能扰乱局部神经和血管新生的因子，导致沈国华仍不时有难以名状的隐痛和乏力。
“就像游击队转入了地下，不正面交战，但不断搞破坏，消耗你的资源和意志。”杨平分析道，“我们的任务从歼灭战转为治安战，需要长期、低强度、多靶点的维持策略。”
维持方案很快制定：每月一次低剂量的双靶点载体输注，口服两种调节肿瘤微环境和代谢的口服药，配合严格的营养支持和适度的康复锻炼。同时每周一次全面的血液和影像监测，实时追踪肿瘤细胞的演化轨迹。
“这意味着，沈先生将成为我们第一个长期管理的晚期胰腺癌患者。”李医生说，“他的治疗，将没有明确的结束日期，可能持续数年，甚至伴随终身，或者也有可能下个月就治愈。”
沈国华和周敏听懂了。没有治愈，只有控制，像高血压或糖尿病一样，带癌长期生存。
“活着就行。”沈国华只说了四个字，握紧了妻子的手。
从确诊时的绝望，到治疗中的惊险，再到现在的带病生存，这已经最好的结局。
任何一个晚期恶性肿瘤患者，如果他得到消息说这像高血压和糖尿病一样，可以带病生存，终生控制，他一定会高兴得跳起来。
杨平在思考，K疗法治疗骨肉瘤为什么可以达到治愈，而胰腺癌不行，因为K因子天生就是针对骨肉瘤的，无论从定位锁定还是启动调往程序，骨肉瘤细胞没有反手之力，它无论怎么逃避都无法改变被猎杀，而K因子对胰腺癌不行，没有特定的稳定的靶点，只能使用普通的靶点，这些靶点随时会发生变化。
……
锐行公司会议室。
黄佳才面前摊开两份报告，一份来自市场情报部门，详细分析了吴昌德开放平台上线一个月来的动向：已有四十三家国内外研究机构注册使用“基石”模块；平台上发起了八个“协作研发项目”。
一家华东地区的中型生物制药公司宣布，基于平台模块，仅用八周时间就完成了针对某个肺癌靶点的CAR-T载体模拟构建，并启动了实验研究。
吴昌德团队在顶级学术期刊《自然·生物技术》上连续发表了两篇论文，阐述其模块化设计理念和初步验证数据，引用率飙升。
有风声传出，吴昌德正在与某国际知名开源软件基金会接触，希望将平台的“开源”治理模式国际化。
报告总结：开放平台正在以惊人的速度聚集人气、资源和声望，其生态效应初显。
对于吴昌德的研究，BG集团前资深科学家沃克博士私下表示非常担心，因为吴昌德低估了K疗法的技术含量，指出吴昌德完全不了解这项技术，现在所有投入在浪费资源，最后可能还会引发一系列严重问题。别说研究类似技术，就算照着原版仿制，没有几年时间不可能的。
另一份报告来自锐行自己的研发和临床团队：
K疗法全球累计治疗病例突破500例（包括临床试验和同情使用），总体客观缓解率维持在78%，其中完全缓解率达到22%。
新开发的双靶点载体工艺趋于稳定，GMP生产线改造完成60%。
针对腺病毒预存免疫问题的“混合载体库”策略，在欧洲同情使用病例中显示出价值，成功为17名抗体阳性患者匹配了有效载体。
沈国华病例衍生出的长期维持管理模式，正在形成标准化方案框架，这种方式无疑又是一种创新，在终极疗法没有出现前，它可以保证患者的生存率。
……
法兰克福镜像中心完成建设，进入设备调试和欧盟安全认证的最后冲刺阶段。
报告也列出了问题和挑战：治疗成本依然高昂，尽管普惠框架阶梯定价，单次治疗全成本仍超过50万元人民币，医保覆盖谈判在全球各地进展缓慢。
国际医疗团队，如卡洛斯、拉吉夫等人反馈的实际操作问题五花八门，从冷链物流中断到当地医疗法规冲突，消耗大量支持资源。
苏黎世，欧盟委员会卫生总司内部简报会。
卡尔·施密特正在向高层汇报K疗法“同情使用”计划首月的执行情况。
“截至昨日，欧盟范围内（含瑞士、挪威等联系国）共批准了41例同情使用申请。涉及胰腺癌、胆管癌、多形性胶质母细胞瘤等八种实体瘤。目前已完成治疗22例。”
“早期数据显示：客观缓解率（ORR）81.82%，安全性方面，3级及以上不良反应发生率4.55%，主要为可控的细胞因子释放综合征和肝功能一过性损伤，无治疗相关死亡。”
“通过法兰克福镜像中心的数据通道运行平稳，联合监督委员会召开了三次会议，对一例疑似非预期严重不良事件进行了审查，认定均与基础疾病进展相关，未要求中断计划。”
“患者组织和媒体反馈总体积极，认为这是监管灵活性与患者权益保障的良好平衡。”
“但是，”卡尔话锋一转，“我们也观察到一些挑战。首先，治疗费用高昂，即使锐行承担了部分监测成本，大部分费用仍需各国医保或患者自付，公平性问题凸显。其次，部分成员国对同情使用扩大化表示担忧，认为可能削弱正式审批程序的权威性，变相鼓励医疗旅游。最后，锐行方面提出的疗效风险共担保险模式，在欧洲面临复杂的保险法规障碍。”
一位委员提问：“那么，施密特博士，你的总体评估是？这个临时通道，是否应该继续，甚至扩大？正式审批是否加快速度？”
卡尔沉默片刻，给出了一个严谨的答案：“从纯医学和患者获益角度，应该继续，甚至考虑适当扩大病种范围。从监管和系统风险角度，需要设定更明确的退出机制和转化路径，如果K疗法最终未能获得正式批准上市，这些同情使用患者后续治疗和数据的归属如何安排？另外，我们需要开始严肃讨论，如何将这类突破性疗法的费用，纳入可持续的医疗保障体系。这不仅仅是监管问题，更是卫生经济和社会政策问题。”
“所以，你建议？”
“我建议成立一个跨部门工作组，成员包括卫生、经济、法律、数据保护方面的专家，专门研究突破性疗法在欧洲的可持续准入模式，我们不能总是临时通道，需要长效机制。”
这个建议得到了多数委员的认同。会议决定，由卡尔牵头筹备这个工作组。
会后，莉莉安·温莎叫住了卡尔。
“卡尔，你好像做出了改变？”莉莉安微笑，“以前你首先考虑的是规则和风险，现在你开始主动推动K疗法的前进。”
卡尔苦笑：“可能是被你们逼的，也是被那些数据背后的面孔逼的。我上周去海德堡大学医院，看望了一位接受同情使用的胶质母细胞瘤患者，一位三十岁的物理学博士生。他告诉我，如果他能多活一年，就能完成他的博士论文，那篇论文可能对量子计算有点小贡献。那一刻我在想，我们的规则，是为了保护像他这样的人，还是可能在不经意间扼杀了他们的希望？”
“所以，我们要把规则设计得更聪明。”莉莉安说，“不是为了阻碍，而是为了安全地加速，最重要的是我们的评价每一个决策应该客观，而不是带有偏见。”
“纠正偏见正是最难的部分，我现在纠正了，不代表其他人能够纠正。”卡尔望回答。
……
南都，三博研究所。
杨平的面前是沈国华最新一批单细胞测序数据的深度分析报告。报告显示，那些潜伏的肿瘤细胞，除了分泌扰乱因子，其基因组的突变速率正在异常升高，并且出现了微卫星不稳定性的特征。
“基因组不稳定性增加。”杨平指着突变频谱图，“这意味着它们正在加速试错，寻找新的生存策略，但也意味着，它们可能对某些DNA损伤修复抑制剂或免疫检查点抑制剂更敏感，这是一个弱点。”
宋子墨眼睛一亮：“我们可以尝试在维持方案中，加入低剂量的PARP抑制剂？或者，在下次载体输注时，联合一种更温和的PD-1抑制剂？”
“理论上有协同作用，但需要极其精细的剂量摸索，防止叠加毒性。”杨平思考着，“沈先生的肝脏和骨髓功能，现在像绷紧的弦。加任何新药，都可能扰乱平衡。”
“但如果不加，肿瘤可能在加速变异中，找到彻底逃脱的方法。”陆小路提醒。
“所以，我们需要一个更精准的数据做基础，掌握这其中的平衡艺术。”杨平喃喃道。
很多数据都是在试错中获得，杨平决定现在应该抽空去系统空间实验室收集数据。
实验室的自动门轻轻打开，张林提着好几瓶奶茶进来，放在桌上。
张林说，“教授，休息一下，喝奶茶，大家一起喝奶茶。”
杨平看着奶茶：“你找我有事？”
张林找了杨教授几天，但是杨教授一直没空，他等了几天，终于等到这个空闲时间。
“教授，我有个问题想请教一下？”张林打扰杨平觉得有点不好意思。
“你说吧。”杨平说。
张林神秘地瞅瞅四周，好像要说什么秘密似的。
“我们要回避？”宋子墨指指大家。
“不用不用！”
张林嘿嘿一笑。
“教授！教授，我又发现一个秘密，这个秘密可以设立新的课题，说不定可以获得诺奖。”
我靠！
张老师已经不满足外科拉钩学这种技术了，要朝着诺奖迈进。不仅宋子墨，其他人都竖起耳朵，听他这个诺奖级的课题。
张林又是嘿嘿一笑：“先说清楚，这个课题是我发现的，你们不能抢，要尊重知识产权。”
周围的人露出不屑的表情，张林咳嗽一声：“教授，我的发现是这样的，我们使用不同的掐诀手势可以调整呼吸，你看，比如现在我的右手拇指和食指捏住形成一个环形掐诀手势，这时候是胸式呼吸，然后变换成拇指与无名指捏住的环形手势，胸式呼吸立刻变成腹式呼吸，你两个手势切换，呼吸的方式也跟着切换，好神奇呀，我隐约觉得，修仙可能是真的，你看修仙的练气就要使用这些手势。”
宋子墨差点把钢喝进去的奶茶吐出来，真的假的？
他立刻照着做，其他人也跟着照做。
我靠！这是真的，真的手势可是控制呼吸，这是什么原理？大家看着张林。
张林昂着头：“要是好清楚这里面的基础原理，说不定我可以破解修仙，你说这是不是诺奖级别的？”
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